In het spoor van een druppel bloed
Iedereen gaat wel eens naar de dokter om bloed te laten onderzoeken. De dokter neemt één of meerder bloedtubes af en stuurt ze dan op naar een labo. Een dag of twee later krijg je je resultaten en blijkt dat je dan een te hoog suikergehalte hebt of een te lage ijzerdosis. Je zal je vast wel eens afgevraagd hebben: “Van waar komen die resultaten?”. Zodra jouw bloedstaal in het laboratorium aankomt zullen medisch laboratoriumtechnologen (MLT’s) met behulp van hoogtechnologische apparatuur de parameters in het bloed bepalen.
Als student medische laboratoriumtechnologie aan Erasmushogeschool Brussel liep ik stage bij een medisch labo. Hier nam ik vijf casussen onder de loep om op die manier een beter inzicht te krijgen in het werk van een MLT en welke informatie ze kunnen halen uit een druppel bloed.
Bloed: de encyclopedie van het leven
Eén druppel bloed bevat een schat aan informatie. Er zijn zoveel parameters die in het bloed kunnen gemeten worden en elk heeft een belangrijke betekenis. Het is enorm belangrijk om deze parameters te bepalen, omdat dit de dokter zal helpen om een diagnose te kunnen stellen. Hiermee zal de dokter een oorzaak kunnen vinden voor het ziek zijn.
Wegwijs doorheen het labo
Een medisch labo is een ruimte waarin de verschillende medische apparatuur staat. Vaak kan men labo onderverdelen in drie verschillende hoofdcompartimenten: chemie, hematologie en bacteriologie. In deze scriptie gaat het voornamelijk over chemie en hematologie.
Chemie:
Chemische parameters zoals hormonen worden in serumstalen bepaald. Serum is het vloeibare deel van je bloed waar geen bloedcellen of stollingseiwitten inzitten. Om even een beeld te schetsen, kun je bloed vergelijken met een fruitsmoothie. De bloedcellen kun je gelijkstellen aan stukjes fruit en het serum aan de melk. Hoe dan ook worden bloedstalen aan een hoge snelheid rondgedraaid om bloedcellen en serum te scheiden van elkaar. Tijdens dit proces zullen de bloedcellen (zwaarder) naar de onderkant zakken en het serum (lichter) zal zich aan de bovenkant bevinden.
Hierna kunnen de serumstalen op de apparatuur geanalyseerd worden. In het labo waar ik stage deed werden hiervoor twee verschillende apparatuur gebruikt: de Cobas e801 en de Cobas c702.
Cobas e801
Ons lichaam wordt af en toe aangevallen door vervelende ziekteverwekkers (antigenen). Gelukkig bevat ons lichaam een verdedigingsmechanisme hiertegen waarbij het de antigenen kan neutraliseren met de antistoffen. De hoeveelheid antistoffen of antigenen is dus een maat voor hoe ziek we zijn of voor op te sporen of we ziek zijn.
De Cobas e801 gaat antistoffen of antigenen in het bloed opsporen, doordat het eigen antistoffen aan boord heeft. Deze antistoffen hebben een inactief lichtgevende molecule aan zich verbonden. De antistoffen van het toestel worden aangetrokken aan de antistoffen/antigenen van het bloed, zoals een magneet. Wanneer dit gebeurt, gaat het lichtgevende molecule een lichtsignaal uitzenden, zoals in een vuurtoren. Dit signaal wordt dan vastgesteld door een ontvanger in het toestel. Hoe meer licht, hoe meer antistoffen/antigenen in het bloed.
Cobas c702
Anderzijds worden chemische parameters zoals mineralen, eiwitten enzovoort met de Cobas c702 gemeten. De techniek die hierbij aan te pas komt, is fotometrie. Hierbij gaat licht doorheen het bloedstaal gaan, maar een deel van dit licht zal tegengehouden worden. Het licht dat wordt tegengehouden wordt absorptie genoemd. Het toestel zal de hoeveelheid licht kunnen meten die niet werd tegengehouden, waardoor hieruit kan afgeleid worden wat de concentratie is.
Hematologie
In het tweede gedeelte is het juist belangrijk dat men onaangetast bloed gebruikt. Dit wil zeggen dat het serum en de rode bloedcellen niet van elkaar gescheiden mogen worden. Door het snel ronddraaien van het bloed geraken de bloedcellen beschadigd. Het is net naar de bloedcellen dat de laboranten letterlijk gaan kijken. Hier kijken ze bijvoorbeeld naar de vorm en de hoeveelheid van de rode bloedcellen.
Sysmex-XN
De bloedcellen en hun afgeleiden worden bepaald aan de hand van de Sysmex-XN. In het bloed zitten verschillende soorten bloedcellen, namelijk de rode bloedcellen, de witte bloedcellen en de bloedplaatjes. Maar ook de witte bloedcellen kunnen onderverdeeld worden in verschillende categorieën: eosinofielen (parasietenjagers en allergiebestrijders), basofielen (alarmcellen), neutrofielen (snelle verdedigers of bacterie-opruimers), monocyten (grote opruimers) en lymfocyten (slimme politieagenten en geheugencellen).
Om witte bloedcellen te categoriseren wordt flow cytometrie gebruikt. Bij flow cytometrie zullen de bloedcellen één voor één in een dunne lijn naar een laser geleid worden. Telkens wanneer een cel de laser passeert, zullen er verschillende eigenschappen gemeten worden. Deze techniek is vergelijkbaar met producten die je laat scannen aan de kassa in een supermarkt. Elk product bevat een barcode en wanneer deze gescand wordt, kan er bepaald worden welk product dit is.
Er wordt gebruik gemaakt van impedantie om bloedplaatjes en rode bloedcellen te bepalen. Ook bij deze techniek zullen de cellen één voor één in een rechte lijn naar een meetzone gestuurd worden. De meetzone bestaat uit een elektrisch veld. Telkens wanneer er een cel passeert zal er zich een onderbreking plaatsvinden. Deze onderbrekingen kunnen opgeteld worden.
Het takenpakket van een MLT
Hoe ik een MLT bekijk, is als de persoon die verantwoordelijk is voor jouw labo-uitslag. De laborant moet er voor zorgen dat het medisch apparatuur alles heeft om een hele dag door te kunnen werken. Op deze manier zorgt de laborant ervoor dat alle patiënten hun resultaten zo spoedig mogelijk krijgen. De MLT bewaakt bovendien ook over de juistheid en precisie van de resultaten. Elk resultaat dat door één van de apparaten wordt gegeneerd, zal niet bij de dokter terecht komen zonder de ogen van de MLT te passeren. De MLT werpt een kritische blik over de resultaten en stelt zich dan de vraag: “Kan het dat deze patiënt deze resultaten heeft?”. Indien nodig grijpt de laborant in. Pas na zijn goedkeuring wordt het resultaat doorgestuurd naar een interne arts, die het laatste oordeel vergt voordat het bij de patiënt terechtkomt.
Bibliografie
Adan, A.; Alizada, G.; Kiraz, Y.; Baran, Y.; Nalbant, A. (2016). Flow cytometry: basic principles and applications. Critical Reviews in Biotechnology, 37(2), 163–176. doi:10.3109/07388551.2015.1128
Bakker, A. J., & Mücke, M. (2007). Gammopathy interference in clinical chemistry assays: Mechanisms, detection, and prevention. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 45(9), 1240-1243. https://doi.org/10.1515/CCLM.2007.254
Besarab, A. & Hemmerich, S. (2017). Iron-Deficiency Anemia. Management of Anemia, 11–29. doi:10.1007/978-1-4939-7360-6_2.
Bergmeyer, H. U.; Hørder, M.; Rej, R. (1986). International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) Scientific Committee, Analytical Section: Approved recommendation (1985) on IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 3. IFCC method for alanine aminotransferase (L-alanine: 2-oxoglutarate aminotransferase, EC 2.6.1.2). Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry, 24(7), 481-495. https://doi.org/10.1515/cclm.1986.24.7.481
Bergmeyer, H. U.; Hørder, M.; Rej, R. (1986). International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) Scientific Committee, Analytical Section: Approved recommendation (1985) on IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 9. IFCC method for aspartate aminotransferase (L-aspartate: 2-oxoglutarate aminotransferase, EC 2.6.1.1). Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry, 24(7), 497-510. https://doi.org/10.1515/cclm.1986.24.7.497
Biondi, B. & Cooper D. S. (2008). The Clinical Significance of Subclinical Thyroid Dysfunction. Endocrine Reviews, 29(1), 76-131. doi: 10.1210/er.2006- 0043.
Biondi, B. & Cooper, D. S. (2018). Subclinical Hyperthyroidism. New England Journal of Medicine, 378(25), 2411–2419. doi:10.1056/NEJMcp1709318 Boogaerts, M. & Verhoef, G. (2019). Klinische hematologie (6e editie). LannooCampus.
Bossuyt, X. & Boeynaems, J. M. (2001). Wegwijzer in laboratoriumdiagnose. Garant.
Braylan, R. C. & Burke, J. S. (1979). Hairy Cell Leukemia. Annual Review of Medicine, 30(1), 17–24. doi:10.1146/annurev.me.30.0201
Brent, G. A. (2008). Graves’ Disease. New England Journal of Medicine, 358(24), 2594–2605. doi:10.1056/nejmcp0801880
Burke, M. D. (2002). Liver function: test selection and interpretation of results. Clinics in Laboratory Medicine, 22(2), 377–390. doi:10.1016/s0272-
2712(01)00002-6
Byrd, J. C.; Stilgenbauer, S.; Flinn, I. W. (2004). Chronic lymphocytic leukemia. Hematology: American Society of Hematology Education Program,
2004(1), 163–183. doi:10.1182/asheducation-2004.1.163
Cappellini, M. D.; Comin-Colet, J.; de Francisco, A.; Dignass, A.; Doehner, W.; Lam, C. S.; Macdougall, I. C.; Rogler, G.; Camaschella, C.; Kadir, R.; Kassebaum, N. J.; Spahn, D. R.; Taher, A. T.; Musallam, K. M. (2017). Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol, 92(10),1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820.
Cascio, M. J., & DeLoughery, T. G. (2017). Anemia: Evaluation and diagnostic tests. Medical Clinics of North America, 101(2), 263–284. doi:10.1016/j.mcna.2016.09.003
Caspari, G., & Gerlich, W. H. (2007). The serologic markers of hepatitis B virus infection – proper selection and standardized interpretation. Clinical Laboratory, 53, 335-343.
CellaVision. (z.d.). CellaVision® DM1200. CellaVision. Geraadpleegd op 16 februari 2025 via https://www.cellavision.com/products/hardware/cellavisionr-dm1200
CellWiki. (z.d.). Lymfocyten grumelée. Geraadpleegd op 24 februari 2025 via https://www.cellwiki.net/nl/afwijkingen/lymfocyten-grumelee
CellWiki. (z.d.). Lymfocyten kapotgestreken. Geraadpleegd op 24 februari 2025 via https://www.cellwiki.net/nl/ziektebeelden/lymfocytair-chronisch- bcll-8
Chaker, L.; Bianco, A. C.; Jonklaas, J.; Peeters, R. P. (2017). Hypothyroidism. The Lancet, 390(10101), 1550-1562. doi:10.1016/S0140-6736(17)30703-1 Chang, M. L. & Liaw, Y.F. (2014). Hepatitis B flares in chronic hepatitis B: Pathogenesis, natural course, and management. Journal of Hepatology, 61(6),
1407-1417. doi:10.1016/j.jhep.2014.08.033
Chiovato, L.; Magri, F.; Carlé, A. (2019). Hypothyroidism in context: Where we’ve been and where we’re going. Advances in Therapy, 36(2), 47–58. doi:10.1007/s12325-019-01080-8.
32
Catovsky, D.; Okos, A.; Wiltshaw, E.; Galetto, J.; Galton, D. A. .; Stathopoulos, G. (1973). PROLYMPHOCYTIC LEUKÆMIA OF B AND T CELL TYPE. The Lancet, 302(7823), 232–234. doi:10.1016/s0140-6736(73)93135-8
Dane, D. S.; Cameron, C. H.; Briggs, M. (1970). Virus-like particles in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis. The Lancet, 1(7649), 695–698. doi:10.1016/s0140-6736(70)90926-8.
Davenport J. (1996). Macrocytic anemia. Am Fam Physician. 53(1):155-62.
Dubois, S., McGovern, M., & Ehrhardt, V. (1988). Eisenstoffwechsel-Diagnostik mit Boehringer Mannheim/Hitachi-Analysensystemen: Ferritin,
Transferrin und Eisen. GIT Labor-Medizin, 9, 468-471.
Ekins, R. (1990). Measurement of free hormones in blood. Endocrine Reviews, 11(1), 5-46. https://doi.org/10.1210/edrv-11-1-5
European Committee for Clinical Laboratory Standards. (1989). Determination of the catalytic activity concentration in serum of L-alanine aminotransferase (EC 2.6.1.2, ALAT). Klinische Chemie Mitteilungen, 20, 204-2011.
European Committee for Clinical Laboratory Standards. (1989). Determination of the catalytic activity concentration in serum of L-aspartate aminotransferase (EC 2.6.1.1, ASAT). Klinische Chemie Mitteilungen, 20, 198–204.
Fišer, K.; Sieger, T.; Schumich, A.; Wood, B.; Irving, J.; Mejstříková, E.; Dworzak, M. N. (2012). Detection and monitoring of normal and leukemic cell populations with hierarchical clustering of flow cytometry data. Cytometry Part A, 81(1), 25–34. doi:10.1002/cyto.a.21148
Golden, J. P.; Justin, G. A.; Nasir, M.; Ligler, F. S. (2011). Hydrodynamic focusing—a versatile tool. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 402(1), 325– 335. doi:10.1007/s00216-011-5415-3
Guerra, A.; Sapio, M. R.; Carrano, M.; Di Stasi, V.; Volpe, A.; Murino, A.; Izzo, G.; Vitale, M. (2013). Prevalence of Dio2(T92A) polymorphism and its association with thyroid autoimmunity. Journal of Endocrinological Investigation, 36(5), 303-306. doi:10.3275/8618
Harun, N. H.; Bakar, N. A. A.; Mohan, U. A.; Nadzir, M. M.; Hassan, M. G.; Adollah, R. (2019). Automated Cell Counting System For Chronic Leukemia. Jordan International Joint Conference on Electrical Engineering and Information Technology (JEEIT), Amman, Jordan, 2019, pp. 502-506, doi: 10.1109/JEEIT.2019.8717500.
Hematologie Groningen. (z.d.). Immunofenotypering. Hematologie Groningen. Geraadpleegd op 17 februari 2025 via https://hematologiegroningen.nl/algemeen/diagnostiek/immunofenotypering/
Hoffmann, J. J. M. L.; Akkerman, J. W. N.; Nieuwenhuis, H. K.; Overbeeke, M. A. M. (2007). Hematologie (2de editie). Syntax Media.
Hueston, W. J. (2001). Treatment of hypothyroidism. American Family Physician, 64(10), 1717–1724. Geraadpleegd op 5 maart 2025 via
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2001/1115/p1717.html
Hyams, K. C. (1995). Risks of chronicity following acute hepatitis B virus infection: A review. Clinical Infectious Diseases, 20(4), 992–1000. https://doi.org/10.1093/clinids/20.4.992
Kravets, I. (2016). Hyperthyroidism: Diagnosis and Treatment. American Family Physician, 93(5), 363–370
Lee, J. M. & Ahn, S. H. (2011). Quantification of HBsAg: Basic virology for clinical practice. World Journal of Gastroenterology, 17(3), 283–289.
doi:10.3748/wjg.v17.i3.283
Li, F.; Aji, G.; Wang, Y.; Lu, Z.; Ling, Y. (2020). Thyroid peroxidase antibody is associated with plasma homocysteine levels in patients with Graves' disease.
Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, 128(1), 8–14. https://doi.org/10.1055/a-0643-4692
Lizana, J.& Hellsing, K. (1974). Manual immunoephelometric assay of proteins, with use of polymer enhancement. Clinical Chemistry, 20(9), 1181-1186.
https://doi.org/10.1093/clinchem/20.9.1181
Loomba, R. & Liang, T. J. (2017). Hepatitis B reactivation associated with immune suppressive and biological modifier therapies: Current concepts,
management strategies and future directions. Gastroenterology, 152(6), 1297–1309. doi:10.1053/j.gastro.2017.02.009
Ludwig, H. & Strasser, K. (2001). Symptomatology of anemia. Seminars in Oncology, 28(suppl 8), 7–14. doi:10.1016/s0093-7754(01)90206-4
Medicinfo. (z.d.). Bloedonderzoek bij aandoeningen van de lever en galwegen. Medicinfo Encyclopedie. Geraadpleegd op 7 maart 2025 via https://encyclopedie.medicinfo.nl/bloedonderzoek-bij-aandoeningen-van-d…
MedlinePlus. (2024). Thyroxine (T4) test. Geraadpleegd op 11 januari 2025 via https://medlineplus.gov/lab-tests/thyroxine-t4-test/
MedlinePlus. (2024). Triiodothyronine (T3) test. Geraadpleegd op 11 januari 2025 via https://medlineplus.gov/lab-tests/triiodothyronine-t3-tests/
33
Mendenhall, M. A.; Hong, X.; Hu, J. (2023). Hepatitis B virus capsid: The core in productive entry and covalently closed circular DNA formation. Viruses, 15(3), 642. https://doi.org/10.3390/v15030642
Naigamwalla, D. Z.; Webb, J. A.; Giger, U. (2012). Iron deficiency anemia. Canadian Veterinary Journal, 53(3), 250–256.
Nederlandse Vereniging voor Endocrinologie. (z.d.). Ziekte van Graves. NVE. Geraadpleegd op 21 februari 2025 via https://www.nve.nl/aandoening/ziekte-van- graves/#:~:text=Bij%20de%20ziekte%20van%20Graves%20worden%20TSH,antistoffen%20in%20het%20bloed%20gevonden.
Ohlendorf, V.; Wübbolding, M.; Gineste, P.; Höner Zu Siederdissen, C.; Bremer, B.; Wedemeyer, H.; Cornberg, M.; Maasoumy, B. (2022). Low anti-HBc levels are associated with lower risk of virological relapse after nucleos(t)ide analogue cessation in HBe antigen-negative patients. Liver International, 42(12), 2674-2682. doi:10.1111/liv.15433
Oosterlynck, J. (2024, 10 december). 20241210_RocheKnowNext voor assistenten. [PowerPoint-dia's]. Roche Diagnostics. Niet publiek toegankelijk materiaal.
Ortiga-Carvalho, T. M.; Chiamolera, M. I.; Pazos-Moura, C. C.; Wondisford, F. E. (2016). Hypothalamus-Pituitary-Thyroid Axis. Comprehensive Physiology, 6, 1387-1428. doi:10.1002/cphy.c150027
Oshiro, I.; Takenaka, T.; Maeda, J. (1982). New method for hemoglobin determination by using sodium lauryl sulfate (SLS). Clinical Biochemistry, 15(2), 83–88. doi:10.1016/s0009-9120(82)91069-4
Pondé, R. A. A.; Cardoso, D. D. P.; Ferro, M. O. (2010). The underlying mechanisms for the 'anti-HBc alone' serological profile. Archives of Virology, 155(2), 149–158. https://doi.org/10.1007/s00705-009-0559-6
Premnath, S. M. & Zubair, M. (2023). Electrochemiluminescence method. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing.
Racanelli, V. & Rehermann, B. (2006). The liver as an immunological organ. Hepatology, 43(2 Suppl 1), 54–62. doi:10.1002/hep.21060
Rajoriya, N.; Combet, C.; Zoulim, F.; Janssen, H. L. A. (2017). How viral genetic variants and genotypes influence disease and treatment outcome of chronic hepatitis B. Time for an individualised approach?. J Hepatol. 67(6), 1281–1297. doi:10.1016/j.jhep.2017.07.011.
Rawstron, A. C., Kreuzer, K.-A., Soosapilla, A., Spacek, M., Stehlikova, O., Gambell, P., McIver-Brown, N., Villamor, N., Psarra, K., Arroz, M., Milani, R., de la Serna, J., Cedena, M. T., Jaksic, O., Nomdedeu, J., Moreno, C., Rigolin, G. M., Cuneo, A., Johansen, P., ... Montserrat, E. (2018). Reproducible diagnosis of chronic lymphocytic leukemia by flow cytometry: An European Research Initiative on CLL (ERIC) & European Society for Clinical Cell Analysis (ESCCA) Harmonisation project. Cytometry Part B: Clinical Cytometry, 94(1), 121–128. doi:10.1002/cyt..21595
Richter, M. M. (2008). ELECTROCHEMILUMINESCENCE. Optical Biosensors, 317–384. doi:10.1016/b978-044453125-4.50009-7
Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM). (2015). Hepatitis B-vaccinatie buiten rijksvaccinatieprogramma. RIVM. Geraadpleegd op 27 februari 2025 via https://www.rivm.nl/hepatitis-b/hepatitis-b-vaccinatie-buiten-rijksvacc…
Rizzo, F. (2022). Optical immunoassays methods in protein analysis: An overview. Chemosensors, 10(8), 326. doi:10.3390/chemosensors10080326 Ross, D. S.; Burch, H. B.; Cooper, D. S.; Greenlee, M. C.; Laurberg, P.; Maia, A. L.; ... Walter, M. A. (2016). 2016 American Thyroid Association Guidelines
for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid, 26(10), 1343–1421. doi:10.1089/thy.2016.0229 Rozman, C. & Montserrat, E. (1995). Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine, 333(16), 1052–1057.
doi:10.1056/NEJM19951019333160.
Sánchez-Carbayo, M.; Mauri, M.; Alfayate, R.; Miralles, C.; Soria, F. (1999). Analytical and clinical evaluation of TSH and thyroid hormones by electrochemiluminescent immunoassays. Clinical Biochemistry, 32(6), 395–403. doi:10.1016/s0009-9120(99)00032-6
Schumann, G., Bonora, R., Ceriotti, F., Clerc-Renaud, P., Ferrero, C. A., Férard, G., Franck, P. F. H., Gella, F. J., Hoelzel, W., Jørgensen, P. J., Kanno, T., Kessner, A., Klauke, R., Kristiansen, N., Lessinger, J.-M., Linsinger, T. P. J., Misaki, H., Panteghini, M., Pauwels, J., Schimmel, H. G., Vialle, A., Weidemann, G., & Siekmann, L. (2002). IFCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 37°C. Part 3. Reference procedure for the measurement of catalytic concentration of lactate dehydrogenase. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 40(6), 643-648. https://doi.org/10.1515/CCLM.2002.111
Schumann, G., Klauke, R., Canalias, F., Bossert-Reuther, S., Franck, P. F. H., Gella, F.-J., Jørgensen, P. J., Kang, D., Lessinger, J.-M., Panteghini, M., & Ceriotti, F. (2011). IFCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 37°C. Part 9: Reference procedure for the measurement of catalytic concentration of alkaline phosphatase. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 49(9), 1439-1446. https://doi.org/10.1515/CCLM.2011.621
34
Skoog, D. A., Holler, F. J., Crouch, S. R. (2017). Principles of instrumental analysis (7th ed.). Brooks/Cole.
Smith, T. J. & Hegedüs, L. (2016). Graves’ Disease. New England Journal of Medicine, 375(16), 1552–1565. doi:10.1056/NEJMra1510030
Stauffer, J. K.; Scarzello, A. J.; Jiang, Q.; Wiltrout, R. H. (2012). Chronic inflammation, immune escape, and oncogenesis in the liver: A unique neighborhood for novel intersections. Hepatology, 56(4), 1567–1574. doi:10.1002/hep.25674
Surks, M. I., Chopra, I. J., Mariash, C. N., et al. (1990). American Thyroid Association guidelines for the use of laboratory tests in thyroid disorders. JAMA, 263(11), 1529-1532. https://doi.org/10.1001/jama.1990.03440110069030
Sweeney, L. B.; Stewart, C.; Gaitonde, D. Y. (2014). Thyroiditis: An integrated approach. American Family Physician, 90(6), 389–396.
Sysmex. (z.d.). XN-L clinical values. Geraadpleegd op 5 februari 2025 via https://www.sysmex-europe.com/products/diagnostic/haematology/xn-l-
series/xn-l-clinical-values/
Sysmex. (z.d.). Glossary. Sysmex Academy. Geraadpleegd op 16 februari 2025 via https://www.sysmex.se/academy/library/glossary/
Sysmex. (z.d.). WBC differential channel. Geraadpleegd op 24 februari 2025 via https://www.sysmex.co.uk/education/knowledge- centre/technologies/fluorescence-flow-cytometry/wbc-differential-channel/
Sysmex Europe. (z.d.). SP-50. Geraadpleegd op 16 februari 2025 via https://www.sysmex-europe.com/products/products-detail/sp-50/ Szasz, G. (1974). Methods of enzymatic analysis (2nd ed.). Academic Press.
Szasz, G., Weimann, G., Stähler, F. (1974). New substrates for measuring gamma-glutamyl-transpeptidase activity. Zeitschrift für Klinische Chemie und Klinische Biochemie, 12, 228-233.
Tawfik, Y. M. K., Billingsley, H., Bhatt, A. S., Aboelsaad, I., Al-Khezi, O. S., Lutsey, P. L., & Buckley, L. F. (2024). Absolute and functional iron deficiency in the US, 2017-2020. JAMA Network Open, 7(9), e2433126. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.33126
Technopath Clinical Diagnostics. (z.d.). Multichem IA Plus for Roche Cobas. Geraadpleegd op 14 februari 2025 via https://www.technopathclinicaldiagnostics.com/products/quality-control-…
Technopath Clinical Diagnostics. (z.d.). Multichem S Plus for Roche Cobas. Geraadpleegd op 14 februari 2025 via https://www.technopathclinicaldiagnostics.com/products/quality-control-…
Towell, V. & Cowie, B. (2012). Hepatitis B serology. Australian Family Physician, 41(4). Geraadpleegd op 27 februari 2025 via https://www.racgp.org.au/afp/2012/april/hepatitis-b-serology?
Trépo, C.; Chan, H. L. Y.; Lok, A . (2014). Hepatitis B virus infection. The Lancet, 384(9959), 2053–2063. doi:10.1016/S0140-6736(14)60220-8 Tsukuda, S.; Watashi, K. (2020). Hepatitis B virus biology and life cycle. Antiviral Research, 182(), 104925-. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104925.
UMC Utrecht. (z.d.). Chronische lymfatische leukemie. Geraadpleegd op 16 januari 2025 via https://www.umcutrecht.nl/nl/ziekte/chronische- lymfatische-leukemie.
UZ Brussel. (z.d.). Chronische lymfatische leukemie (CLL). Geraadpleegd op 26 januari 2025 via https://www.uzbrussel.be/web/hematologie/chronische- lymfatische-leukemie-cll-
Vanderpump, M. P. J. (2011). The epidemiology of thyroid disease. British Medical Bulletin, 99(1), 39–51. doi:10.1093/bmb/ldr030
Visser, J. (z.d.). XN-serie scattergram online video training [Online trainingsmodule]. Sysmex Caresphere Academy. https://benelux.caresphere- academy.com/module/xn-serie-scattergram-online-video-training/learn?activity=881
Wahlefeld, A. W., Herz, G., & Bernt, E. (1972). Modification of the Malloy-Evelyn method for a simple, reliable determination of total bilirubin in serum. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 29(Supplement 126), Abstract 11.12.
Wang, W.; Tian, S. L.; Wang, H.; Shao, C. C.; Wang, Y. Z.; Li, Y.L. (2020). Association of hepatitis B virus DNA level and follow-up interval with hepatocellular carcinoma recurrence. JAMA Network Open, 3(4), e203707. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.3707
Wilson, S. A., Stem, L. A., & Bruehlman, R. D. (2021). Hypothyroidism: Diagnosis and treatment. American Family Physician, 103(10), 605– 613.Geraadpleegd op 5 maart 2025 via https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2021/0515/p605.html
Wolters, G.; Kuijpers, L.; Kacaki, J.; Schuurs, A. (1976). Solid-phase enzyme-immunoassay for detection of hepatitis B surface antigen. Journal of Clinical Pathology, 29(10), 873–879. doi:10.1136/jcp.29.10.873
Wu, A. H. B. (2006). Tietz clinical guide to laboratory tests (4th ed., Section II, pp. 1040-1043). Saunders Elsevier.
35
Xu, H. Q.; Wang, C. G.; Zhou, Q.; Gao, Y. H. (2021). Effects of alcohol consumption on viral hepatitis B and C. World Journal of Clinical Cases, 9(33), 10052–10063. doi:10.12998/wjcc.v9.i33.10052
Zimmermann, M. B. (2009). Iodine Deficiency. Endocrine Reviews, 30(4), 376–408. doi:10.1210/er.2009-0011
